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Delta-8食用餐食后人體內(nèi)十二指腸液的組成及性質(zhì)——結(jié)果和討論、結(jié)論、致謝!

來(lái)源:上海謂載 瀏覽 2159 次 發(fā)布時(shí)間:2022-01-10

結(jié)果和討論


酸堿度


圖1顯示了五名受試者在三種營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下最初獲得的15分鐘部分的pH值-時(shí)間演變。在禁食狀態(tài)下,隨著時(shí)間的推移,受試者之間的變異性以及受試者內(nèi)部的變異性是相當(dāng)大的。因此,很難確定禁食狀態(tài)下的一個(gè)代表性pH值。盡管如此,盡管在其他已發(fā)表的研究中也報(bào)告了禁食狀態(tài)pH值的變化,但獲得的整體禁食狀態(tài)pH值中值6.5在6.1-7.0的范圍內(nèi),如文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)的上小腸。19,24–26



圖1。五名健康受試者在禁食(A)、喂食(B)和富含脂肪的喂食(C)狀態(tài)HIF中的個(gè)人和中值pH值隨時(shí)間的變化。(--?--)主題1(··?··)主題2,(·–·)△·–·)主題3,(·-·▽·–·)主題4,(-◇–)受試者5,(――中位)。


在進(jìn)食后的前3小時(shí)內(nèi),攝入液態(tài)食物導(dǎo)致受試者之間的變異性降低,兩種喂養(yǎng)狀態(tài)下的差異不顯著。由于確保Plus1和Scandishake Mix1具有幾乎相同的pH值,這可能是兩種喂食條件下在所檢查的時(shí)間段內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性pH值差異的根本原因。似乎給藥餐的pH值對(duì)局部pH值也有很大影響,但隨著更多食糜從胃流向十二指腸,pH值降低。這兩種喂食狀態(tài)下pH值的降低導(dǎo)致在喂食狀態(tài)和富含脂肪的喂食狀態(tài)下90到150分鐘之間采集的樣本與整體禁食狀態(tài)pH值中值(6.5)之間存在顯著差異。在取樣期的最后2小時(shí)內(nèi),pH值和可變性逐漸上升到禁食狀態(tài)下觀察到的pH值條件。給藥300分鐘后,pH值已恢復(fù)到起始值(圖1)。


如材料和方法部分所述,還生成了每個(gè)受試者的HIF匯總樣本(表1)。合并樣本的pH值似乎是相對(duì)較好的各個(gè)中間值估計(jì)值,因?yàn)槲从^察到顯著差異(表2)。然而,混合樣本的中值pH值和pH值均未反映吸入時(shí)間函數(shù)中觀察到的變異性。其他人也報(bào)告了圖1中所示的類似的時(shí)間相關(guān)曲線。19,25 Dressman等人和Kalantzi等人(分別為3.1和5.2)的研究中達(dá)到的最小pH值與圖1中各個(gè)剖面中觀察到的3.9–4.9的值相似。不同的方案可能是觀察到的差異的根源(測(cè)量方法、25,26類型、25給藥率和給藥路線19、采集時(shí)間點(diǎn)、小腸/十二指腸的位置、參與研究的受試者人數(shù));因此,在比較不同研究的價(jià)值時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。


脂質(zhì)消化產(chǎn)物的濃度


確保Plus1和Scandishake Mix1分別含有4.92 g/100 mL(熱量攝入的29%)和10.13 g/100 mL(熱量攝入的46%)脂肪。兩種液體膳食中的脂肪幾乎完全由TG組成,微量(總共0–1%)有MG、DG和FFA(來(lái)自制造商的信息)。兩餐的攝入都會(huì)導(dǎo)致十二指腸脂肪消化產(chǎn)物的濃度波動(dòng)。圖2顯示了五名個(gè)體受試者在進(jìn)食后一段時(shí)間內(nèi)十二指腸吸出物中這些脂質(zhì)產(chǎn)物的演變。無(wú)論是在考慮總脂濃度還是在考慮TG、DG、MG和FFA的相對(duì)分布時(shí),都沒(méi)有觀察到明顯的時(shí)間函數(shù)趨勢(shì)。

因此,根據(jù)這些數(shù)據(jù),TG和DG、MG或FFA之間沒(méi)有相關(guān)性。受試者的總脂質(zhì)濃度差異很大。與受試者4和5相比,受試者1、2和3在喂食條件下的十二指腸總脂濃度通常較低。Hernell等人也描述了從Treitz角度取樣的十二指腸脂質(zhì)含量的顯著受試者間差異。27除了明顯的受試者間差異外,個(gè)體濃度也隨時(shí)間波動(dòng)。受試者體內(nèi)的這種變異可能由多種因素解釋,包括胃排空的變化、胃腸道的擴(kuò)散、同時(shí)進(jìn)行的消化和吸收以及腸道內(nèi)容物的不均勻分布。利用磁共振成像(MRI),Weitschies及其同事最近證實(shí)了腸道內(nèi)液體的不均勻分布;28腸液被稱為在水囊中分離;此外,研究還表明,進(jìn)食后小腸液體總量顯著減少。胰脂肪酶在油水界面發(fā)揮作用;因此,脂肪分解消化產(chǎn)物預(yù)計(jì)將在這些水袋的直接環(huán)境中釋放。由于水分室不連續(xù)分布,脂肪分解產(chǎn)物在小腸中也不均勻分布。這可以解釋剖面中觀察到的可變性。然而,在五名受試者中,隨著時(shí)間的推移計(jì)算出的總脂質(zhì)濃度中值顯示,在給藥30分鐘后濃度降低,在給藥120分鐘后達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)(圖2)。由于個(gè)別pro文件有時(shí)與此中間配置文件存在很大差異,因此平均配置文件的有用性可能會(huì)受到質(zhì)疑。29,30然而,這一中位數(shù)曲線確實(shí)與先前的研究一致,在之前的研究中,攝入食物后約1小時(shí),脂質(zhì)濃度處于穩(wěn)定狀態(tài),持續(xù)3小時(shí)。11,12,31穩(wěn)態(tài)期間描述了恒定的TG濃度,而FFA濃度增加或恒定。在之前的每一項(xiàng)研究中,F(xiàn)FA水平在每個(gè)測(cè)量點(diǎn)都高于鎂水平;計(jì)算得出該比率約為3-6。相反,目前的數(shù)據(jù)集指出,在整個(gè)收集期內(nèi),鎂是主要成分,其次是FFA。TG的含量通常非常少或無(wú)法檢測(cè)到。這可能意味著膳食TG的快速水解,從胃脂肪酶開始。其他人也提出了類似的意見。11,31當(dāng)將這些數(shù)據(jù)與以前提出的腸道脂質(zhì)濃度進(jìn)行比較時(shí),應(yīng)注意到以前的濃度始終以摩爾水平表示,而在本研究中,結(jié)果以w/v濃度單位表示。因此,MG/FFA的比率在以重量為基礎(chǔ)表示時(shí)將以犧牲游離脂肪酸為代價(jià)進(jìn)行移動(dòng),當(dāng)然對(duì)于由長(zhǎng)鏈脂肪酸組成的脂質(zhì)材料而言。


表1。三種營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下匯集樣本的腔內(nèi)參數(shù)

對(duì)于四名受試者(S2、S3、S4、S5),在禁食狀態(tài)HIF中發(fā)現(xiàn)微量脂質(zhì)(平均0.4?0.3 mg/mL),這與Armand等人12報(bào)告的受試者1十二指腸吸出物中的禁食水平0.6 mg/mL相符,禁食狀態(tài)下的脂質(zhì)濃度等于或高于30-120分鐘期間在喂食和富含脂肪的喂食狀態(tài)下測(cè)定的濃度(圖2)。這一觀察的可能原因可能與胃滯留時(shí)間和/或小腸上皮細(xì)胞的周轉(zhuǎn)率有關(guān),從而釋放膜脂。在喂食和富含脂肪的喂食狀態(tài)之間,根據(jù)個(gè)體特征,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)實(shí)質(zhì)性差異。然而,中位數(shù)曲線顯示,進(jìn)食30分鐘后,在高脂肪喂養(yǎng)狀態(tài)下,總脂質(zhì)濃度顯著增加。由于沒(méi)有觀察到脂質(zhì)產(chǎn)物在管腔內(nèi)出現(xiàn)延遲,因此可以得出結(jié)論,服用液體膳食的脂肪含量的應(yīng)用差異不會(huì)改變胃排空。先前已經(jīng)證明,給予恒河猴的碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪等熱量負(fù)荷產(chǎn)生了相似的胃排空率,這表明胃排空是根據(jù)膳食的熱量密度進(jìn)行調(diào)節(jié)的,而不管其營(yíng)養(yǎng)成分如何。32


表2。三種營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下個(gè)體和整體中值的腔內(nèi)參數(shù)

膽鹽濃度


當(dāng)考慮五個(gè)不同的受試者時(shí),總膽汁鹽濃度隨時(shí)間的變化在所有三種營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下都呈現(xiàn)波動(dòng)模式(圖3)。無(wú)法定義可應(yīng)用于每個(gè)單獨(dú)圖表的清晰的濃度-時(shí)間曲線。文獻(xiàn)中也報(bào)道了喂食條件下膽汁鹽濃度的高度變化??梢哉业礁哌_(dá)37 mM27和低至0.5 mM33的值;然而,文獻(xiàn)中觀察到的典型膽鹽濃度約為10mm,在進(jìn)食后30–60分鐘檢測(cè)到。11,12,19,33在本研究中,攝入Sure Plus1后30分鐘,膽汁鹽濃度中值為8.3 mM;在高脂肪喂養(yǎng)狀態(tài)下,30分鐘后獲得的中值為11.9 mM。這些中值與文獻(xiàn)中觀察到的典型值一致。相比之下,五名登記受試者的單獨(dú)匯集腸道樣本顯示,在兩種喂養(yǎng)狀態(tài)下,總膽汁鹽濃度均低于5.3 mM。同樣在禁食狀態(tài)下,當(dāng)不存在膽囊收縮刺激時(shí),可以看到高度可變和時(shí)間依賴性的膽鹽濃度:濃度范圍為0.3至9.6 mM(圖3)。Lindahl等人的一項(xiàng)研究也描述了類似的高變異性。34作者報(bào)告了24名志愿者的禁食狀態(tài)膽鹽濃度,范圍在0.1至13.3 mM之間,總收集時(shí)間為150分鐘。Brouwers等人2和Perez de la Cruz Moreno等人24也報(bào)告了禁食狀態(tài)下的膽鹽濃度單個(gè)志愿者的小腸,分別為1.0至5.3 mM和0.5至5.5 mM。使用當(dāng)前數(shù)據(jù)集計(jì)算的個(gè)體膽汁鹽濃度中位數(shù)顯示出較小的受試者間變異性,最小值為2.0 mM,最大值為3.0 mM;總體中值為2.6 mM(表2)。這些中值與禁食狀態(tài)下報(bào)告的膽鹽水平相當(dāng)吻合:之前的文章描述了禁食狀態(tài)下總膽鹽濃度在2.0和5.9mm之間。11–13,19與當(dāng)前設(shè)置中采用的120分鐘的總?cè)又芷谙喾?,在后述?bào)告中使用單時(shí)間點(diǎn)測(cè)定來(lái)評(píng)估空腹水平。11–13,19

圖3。在禁食(A)、喂食(B)和高脂喂食(C)狀態(tài)HIF中,總膽汁鹽濃度(mM)隨餐后給藥時(shí)間的變化。(--?--)主題1(··?··)主題2,(·–·)△·–·)主題3,(·-·▽·–·)主題4,(-◇–)科目5。


盡管在較低程度上,當(dāng)檢查受試者的膽汁鹽池成分時(shí),也觀察到了一種可變模式(表3)。膽酸鹽和鵝去氧膽酸鹽(結(jié)合膽汁鹽和未結(jié)合膽汁鹽之和)至少占總膽汁鹽庫(kù)的65%,脫氧膽酸鹽和熊去氧膽酸鹽(結(jié)合膽汁鹽和未結(jié)合膽汁鹽之和)雖然含量較少,但在每個(gè)樣本中都發(fā)現(xiàn)。文獻(xiàn)報(bào)道了禁食狀態(tài)HIF膽汁鹽池成分的主體間變異性。2,24在這些研究中,變異性主要是由于膽鹽與甘氨酸或?;撬峤Y(jié)合,因?yàn)槲唇Y(jié)合的膽鹽僅占總膽鹽庫(kù)的不到3%。研究發(fā)現(xiàn),隨著時(shí)間的推移,個(gè)體內(nèi)膽汁鹽組成以及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)之間的一致性相對(duì)較高,很少排除異常值(表3)。例如,對(duì)于S3和S5,在三種營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下,在整個(gè)取樣時(shí)間內(nèi),相對(duì)膽鹽組成相當(dāng)一致,而對(duì)于S4,膽酸的分?jǐn)?shù)在38%和90%之間變化(表2)。


盡管Coure Plus1和Scandishake Mix1在脂肪熱量含量方面存在16%的差異,但在考慮個(gè)別膽鹽濃度時(shí),禁食、喂食和富含脂肪的喂食狀態(tài)之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。相比之下,當(dāng)比較S1、S2、S3和S4混合樣本中的膽鹽濃度時(shí),兩種喂食狀態(tài)之間出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)上的顯著差異(表1)。由于兩種喂食狀態(tài)之間的個(gè)體濃度沒(méi)有顯著差異,可能是由于報(bào)告的高可變性,我們還計(jì)算了總膽鹽濃度-時(shí)間曲線的AUC0–300 min值,以便比較不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下膽鹽分泌的程度。AUC0–300分鐘的數(shù)值顯示,服用富含脂肪的膳食后,管腔內(nèi)膽汁鹽總量在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著增加。與禁食狀態(tài)(789 mM min)的估計(jì)平均AUC值相比,高脂喂養(yǎng)狀態(tài)(1644 mM min)的平均AUC值高出兩倍以上(p?0.013)。與禁食狀態(tài)相比,喂食狀態(tài)下AUC0–300分鐘增加的高受試者間變異性范圍在21%到114%之間,因此喂食狀態(tài)下總膽汁鹽水平的增加(平均增加68%)沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些數(shù)據(jù)表明,飲食脂肪含量影響膽囊收縮。Froehlich等人35研究了營(yíng)養(yǎng)脂肪對(duì)人體膽囊排空的重要性。該研究中的數(shù)據(jù)表明,攝入25克可引起最大膽囊收縮。一頓含有8克脂肪的混合餐,相當(dāng)于卡路里攝入量的29%,與無(wú)脂餐的水平相似。Stone等人36進(jìn)行的一項(xiàng)研究將10克膳食脂肪視為最大膽囊排空刺激的閾值。10克營(yíng)養(yǎng)脂肪的閾值可以解釋喂食和富含脂肪的喂食狀態(tài)之間AUC水平的無(wú)顯著差異,因?yàn)閮烧叨即_保Plus1和Scandishake Mix1的脂肪含量超過(guò)10 g的閾值,這意味著在兩種營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下膽鹽的最大釋放量。


表3。餐后不同時(shí)間的個(gè)體相對(duì)膽汁鹽池成分(%)a

總磷脂濃度


與脂質(zhì)產(chǎn)品和膽汁鹽類似,在所有三種營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下,取樣人體液中的磷脂濃度顯示出可變的個(gè)體濃度-時(shí)間曲線(圖4)。所有受試者在禁食狀態(tài)下計(jì)算的總體中值為0.6 mM。然而,在禁食的上小腸中可以發(fā)現(xiàn)高達(dá)2.7mM的濃度。胃腸道環(huán)境中的磷脂濃度尚未像膽汁鹽那樣被廣泛研究。文獻(xiàn)報(bào)道了禁食狀態(tài)下總磷脂濃度在0.03和0.2 mM之間。2,13這些值遠(yuǎn)低于本研究中測(cè)得的濃度。值得一提的是,Persson及其同事測(cè)定了混合HIF中的空腹磷脂水平;因此,沒(méi)有考慮個(gè)體間的變異性。當(dāng)分析合并樣本時(shí),本研究顯示,在Persson等人13的研究中發(fā)現(xiàn),磷脂濃度(表1)接近0.2 mM??赡苁怯捎谑茉囌咧g以及受試者內(nèi)部的高變異性,三種營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下的十二指腸磷脂濃度沒(méi)有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)上的差異。此外,磷脂濃度隨時(shí)間的變化趨勢(shì)不明顯。然而,那些在進(jìn)食后一段時(shí)間內(nèi)對(duì)磷脂濃度進(jìn)行評(píng)論的文章報(bào)道,磷脂濃度隨時(shí)間的變化而降低。11,12,37盡管在濃度-時(shí)間演變上存在差異,但在當(dāng)前設(shè)置中,攝入Sure Plus1或Scandishake Mix1后測(cè)定的所有磷脂濃度均在上述文章中報(bào)告的濃度范圍內(nèi)。11,12,37


為了更清楚地了解在給藥液體餐消化過(guò)程中分泌的磷脂總量,我們計(jì)算了整個(gè)采樣周期內(nèi)的AUC值。這表明,盡管受試者之間存在較高的變異性,且不考慮膳食中的脂肪含量,但在給藥后的前5小時(shí)內(nèi),食物攝入導(dǎo)致管腔內(nèi)磷脂水平顯著升高;禁食狀態(tài)下的估計(jì)平均AUC為208 mM min,而喂食狀態(tài)和富含脂肪的喂食狀態(tài)下的平均AUC值分別為617 mM min和532 mM min(喂食狀態(tài)和富含脂肪的喂食狀態(tài)下的平均AUC值分別為p?0.016和0.046)。

圖4。在禁食(A)、喂食(B)和高脂喂食(C)狀態(tài)下,總磷脂濃度(mM)隨餐后時(shí)間的變化而變化。(--?--)主題1(··?··)主題2,(·–·)△·–·)主題3,(·-·▽·–·)主題4,(-◇–)科目5。


在膽鹽濃度部分,也觀察到禁食狀態(tài)下AUC0–300分鐘的差異,盡管這只是在高脂肪喂養(yǎng)狀態(tài)下的情況。這可能表明進(jìn)食后磷脂分泌增加多于膽鹽釋放;禁食狀態(tài)下較高的膽鹽/磷脂比率無(wú)法證實(shí)這一假設(shè)。在禁食狀態(tài)下確實(shí)出現(xiàn)了一些非常高的比率(S3 60分鐘為30,S4 30分鐘為53),但這通常是無(wú)效的。最近的一項(xiàng)研究也計(jì)算了禁食狀態(tài)下十二指腸液中類似的高比率。2在兩個(gè)聯(lián)邦州,除了一些異常值外,計(jì)算的膽鹽/磷脂比率與早期報(bào)告一致。攝入食物后,通常會(huì)發(fā)現(xiàn)比例為2–4:1。11,12,27


滲透壓


圖5顯示了禁食、喂食和富含脂肪的喂食狀態(tài)下,滲透壓隨采集時(shí)間的變化。給藥后的變異性低于餐后攝入。在喂食狀態(tài)下,直到進(jìn)食后240分鐘,變異性都很高??紤]到整個(gè)取樣期和所有五名受試者,在喂食和富含脂肪的喂食狀態(tài)下,分別獲得了122至516 mOsm/kg和174至619 mOsm/kg的值。對(duì)于禁食狀態(tài),數(shù)值范圍為81至306 mOsm/kg。Kalantzi等人19發(fā)現(xiàn)了類似的范圍,他們報(bào)告了9-12個(gè)個(gè)體的箱線圖,但沒(méi)有報(bào)告?zhèn)€體輪廓。根據(jù)圖5所示的數(shù)據(jù),無(wú)法檢測(cè)到描述滲透壓隨時(shí)間變化的一致曲線。受試者1、2和5的特征是攝入膳食后90分鐘內(nèi)達(dá)到最大值。相比之下,受試者4的滲透壓隨時(shí)間增加,在喂食和富含脂肪的喂食狀態(tài)下,分別在210分鐘和150分鐘達(dá)到最大值。受試者3十二指腸內(nèi)容物的滲透壓在進(jìn)食后的整個(gè)5小時(shí)內(nèi)保持相對(duì)恒定。

圖5。在禁食(A)、喂食(B)和富含脂肪的喂食(C)狀態(tài)HIF中,滲透壓(mOsm/kg)隨餐后給藥時(shí)間的變化。(--?--)主題1(··?··)主題2,(·–·)△·–·)主題3,(·-·▽·–·)主題4,(-◇–)科目5。


攝入Sure Plus1或Scandishake Mix1后前2小時(shí)的滲透壓通常高于禁食狀態(tài)下的HIF,盡管禁食狀態(tài)和兩種喂食狀態(tài)之間未達(dá)到顯著差異。禁食狀態(tài)滲透壓值一般為低滲透,或接近等滲透值。224 mOsm/kg的總體中值為低滲透性,與Brouwers等人1和Deferme等人報(bào)告的人類十二指腸吸出物的平均滲透壓一致。,38但高于Perez de la Cruz Moreno等人報(bào)告的平均值。24在給藥(n?3)后,在混合樣品中獲得的滲透壓較低,與Kalantzi等人11和Gisolfi等人報(bào)告的滲透壓較好。39在喂食和富含脂肪的喂食狀態(tài)下均發(fā)現(xiàn)高滲值,尤其是在消化的前3小時(shí)。在喂食和富含脂肪的喂食狀態(tài)下,總的中位數(shù)滲透壓為等滲透壓(分別為285和278 mOsm/kg)。進(jìn)食后180分鐘內(nèi)較高的滲透壓與膽汁鹽濃度、磷脂或脂質(zhì)產(chǎn)物總量無(wú)關(guān)。Kalantzi等人19將吸入十二指腸內(nèi)容物的高滲值歸因于雙糖和果糖復(fù)合碳水化合物的存在,以及后者的緩慢吸收。在本研究中未確定總碳水化合物水平,因此,該陳述無(wú)法驗(yàn)證。


表面張力


Sure Plus1和Scandishake Mix1的表面張力分別為50.5和45.8 mN/m。這些值可能是由于Sure Plus1中存在卵磷脂,Scandishake Mix1粉末中加入乳化劑,以及液體膳食中存在的表面活性蛋白質(zhì)。圖6顯示了在取樣腸道部分中測(cè)量的表面張力隨收集時(shí)間的變化。表面張力值相對(duì)穩(wěn)定;與禁食狀態(tài)相比,美聯(lián)儲(chǔ)狀態(tài)下的波動(dòng)更小。餐后三小時(shí)的攝入量變異性略有增加,這與pH值的分布相一致,在取樣期的后半段,pH值的變異性也有所增加。

圖6。在禁食(A)、喂食(B)和高脂喂食(C)狀態(tài)下,表面張力(mN/m)隨餐后時(shí)間的變化。(--?--)主題1(··?··)主題2,(·–·)△·–·)主題3,(·-·▽·–·)主題4,(-◇–)科目5。


所有取樣十二指腸部分的表面張力均顯著低于水的值(72 mN/m)。攝入液態(tài)膳食后,表面張力低于膳食本身的值。在最初的150分鐘內(nèi),這一點(diǎn)更為明顯,因?yàn)殡S后出現(xiàn)了表面張力增加的趨勢(shì)。在膳食消化過(guò)程中形成和/或內(nèi)源性分泌的兩親物(MG、FFA、膽鹽和磷脂)很可能是觀察到的表面張力降低的主要原因。這也導(dǎo)致喂食和富含脂肪的喂食狀態(tài)下的個(gè)體值和禁食總中值(41.2 mN/m)在餐后60至240 min之間發(fā)生顯著變化。然而,這無(wú)法通過(guò)比較三種營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下的個(gè)體中值來(lái)證實(shí)(表2)。最近的一篇文章也報(bào)道了攝入Sure Plus1后不同時(shí)間點(diǎn)的表面張力與攝入30分鐘后采集的HIF相比有顯著差異。19


結(jié)論


在本篇文章中,人類十二指腸內(nèi)容物在進(jìn)食后的一段時(shí)間內(nèi)就幾種不同的腸道參數(shù)進(jìn)行了表征,包括pH值、脂解產(chǎn)物、膽鹽、磷脂、滲透壓和表面張力。據(jù)我們所知,之前從未進(jìn)行過(guò)攝入不同營(yíng)養(yǎng)成分膳食后十二指腸液的受試者內(nèi)表征。由于研究方案可能在多個(gè)方面有所不同,并且由于不同類型的試驗(yàn)餐在整個(gè)文獻(xiàn)的不同研究中使用,結(jié)果的比較并不總是簡(jiǎn)單的。上述結(jié)果清楚地說(shuō)明了所有檢查的腔內(nèi)參數(shù)在個(gè)體之間的高度可變性。此外,這些參數(shù)隨時(shí)間變化的波動(dòng)增加了復(fù)雜性。因此,不能假設(shè)管腔內(nèi)成分隨時(shí)間的具體趨勢(shì)。這意味著餐后腸道內(nèi)容物的特征不容易在每個(gè)參數(shù)的單個(gè)值或時(shí)間曲線中呈現(xiàn);主體內(nèi)和/或主體間變化的重要性不會(huì)被提出。數(shù)據(jù)表明,通過(guò)報(bào)告單一代表性值,可變性將被掩蓋;匯集的HIF樣本以及計(jì)算的中隔的腔內(nèi)參數(shù)值通常與文獻(xiàn)中報(bào)告的典型值一致,這一事實(shí)證實(shí)了這一點(diǎn)。作為一個(gè)實(shí)際的折衷方案,最近有人提議使用三種不同的模擬腸液來(lái)表示餐后腸道環(huán)境。40腔內(nèi)參數(shù)值的變化可能是一組因素的結(jié)果,包括可變的胃排空、沿胃腸道的擴(kuò)散、同時(shí)進(jìn)行的消化和吸收以及不均勻分布的腸道內(nèi)容物。腸道液體可能分布到水袋28是最近的觀察結(jié)果,需要進(jìn)一步研究。鑒于本研究中觀察到的變異性,可以建議增加志愿者人數(shù)。然而,估計(jì)用于檢測(cè)研究中每個(gè)物理化學(xué)參數(shù)存在差異的最小受試者人數(shù)并不容易,因?yàn)榭勺冃运诫S參數(shù)而變化。


服用Sure Plus1或Scandishake Mix1后,確定的腸道參數(shù)的時(shí)間曲線沒(méi)有實(shí)質(zhì)性差異。應(yīng)根據(jù)體內(nèi)藥物溶解度和生物利用度來(lái)解釋所提出的結(jié)果。高度可變的腔內(nèi)成分可能導(dǎo)致高度可變的藥物溶解和增溶,這取決于到達(dá)十二指腸的時(shí)間,可能是喂養(yǎng)狀態(tài)下腸道吸收變化的重要來(lái)源。30如果十二指腸內(nèi)事件對(duì)其腸道吸收很重要(例如,II類化合物在十二指腸內(nèi)的溶解),這也可能導(dǎo)致體外-體內(nèi)相關(guān)性的變異。然而,平均輪廓可能證明其在驗(yàn)證體外設(shè)置中的有用性。


致謝


這項(xiàng)研究由佛蘭德斯科學(xué)技術(shù)促進(jìn)創(chuàng)新研究所(IWT Vlaanderen)的博士學(xué)位資助,以及佛蘭德斯“voor Wetenschapelijk Onderzoek(FWO)”基金會(huì)和比利時(shí)魯汶大學(xué)“Onderzoeksfonds”基金會(huì)的資助。我們還要感謝Rita Vos和Toon De Greef(比利時(shí)魯汶大學(xué)醫(yī)院胃腸病學(xué))在體內(nèi)研究期間提供的幫助。感謝Kelly Swinney(比利時(shí)比爾斯強(qiáng)生公司)在表面張力測(cè)量期間的協(xié)助,感謝Diny Knol和Irene Samwel(荷蘭弗拉丁根聯(lián)合利華食品與健康研究所)在脂質(zhì)GC測(cè)量方面的幫助,盧卡斯教授(德國(guó)波恩大學(xué)臨床藥理學(xué)系)負(fù)責(zé)他在膽汁鹽測(cè)量中的合作。

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